Aju tugikellad võivad mängida keskset rolli OCD-ga seotud korduvates käitumises

[MV] SEVENTEEN(세븐틴) _ VERY NICE(아주 NICE) (Juuli 2019).

Anonim

Korduv käitumishäired on suhteliselt tavalised. Üks selles perekonnas kõige tuntum on obsessiiv-kompulsiivne häire või OCD, mis mõjutab rohkem kui 2 protsenti USA elanikkonnast. Olemasolevad ravimeetodid, sageli ravimid, ei pruugi küllaldaselt leevendada ligikaudu poole haigusega patsientidest.

UCLA teadlased on paljastanud mõned peamised ajumehhanismid korduva käitumise taga, mis võib lõppkokkuvõttes kaasa tuua psühhiaatriliste häirete, sealhulgas OCD, uute juurte raviks. Uuringus, mis ilmus ajakirjas Neuron, juhtis UCLA füsioloogia ja neurobioloogia professor Baljit Khah.

Khah ja tema meeskond keskendusid astronüütikutele, mida nimetatakse astrotsüütideks ja mida enamasti peetakse tugikelladena, kuigi suur osa nende rollist neuronite reguleerimises ja käitumises on jäänud kaardistamata. Khahovi labor töötab, kuidas astrotsüütide funktsioon põhineb kaltsiumi signalisatsioonil, kommunikatsioonivormingus, mida rakud kasutavad.

"Mida me varasest tööst ei saanud aru, olid need kaltsiumisignaalid tegelikult tehtud, " ütles ta. "Me mõtlesime, kas nad reguleerivad neuroneid läheduses ja kui jah, siis kuidas?"

Meeskond töötas välja meetodi astrotsüütide kaltsiumisignaalide määramiseks hiire ajus. Nad lõid pumba varianti, mille nimi on CalEx, mis vähendas märkimisväärselt kaltsiumi tõusu raku sees. Meeskond keskendus aju pinnale, mida nimetatakse striatumiks, mis teadaolevalt on seotud liikumise ja aju häiretega.

Pärast tervete hiirte ravimist jälgiti loomade käitumist ja koheselt nägime vahet: kui see asetati avatud areenil, ravitud hiired kulutasid nurkades oluliselt rohkem aega. Autorid seostasid selle kõigepealt ärevuse või mootorikontrolli probleemiga, kuid need hiirid tegid motoorikontrolli ja ärevushäirete testidel samuti nii töötlemata loomi.

Kui teadlased läksid lähemale, nägid nad, et loomad olid ennast hoolimata pealetükkivad. Nende enesehoolitsus oli 450% pikem kui kontroll.

"Kuude pärast mõtlesime, miks nad kulutavad nii palju aega nurkades, " ütles Xinzhu Yu, uurimuse esimene autor ja doktorikraadiga teadlane Khahovi laboris. "Selgus, et nad kulutavad palju enesehinnangut. See fenotüüp sarnanes inimestele väga tihedalt korduva käitumisega, näiteks korduv käsipesu, mis juhtub mõne OCD patsiendiga."

Kui meeskond vähendas kaltsiumi signaale teistes aju piirkondades, ei näidanud hiirtel OCD-sarnaseid käitumisviise, mis näitab, et kõhukinnisus on võti. See järeldus kinnitas varasemaid tõendeid selle kohta, et kõhulihas kontrollib enesehinnangut.

Meeskond otsustas, et astrocytes reguleerivad lähedaste närvirakkude aktiivsust, muutes neurotransmitteri GABA taset kõhukelmes, kasutades mitmesuguseid teste, et vaadata funktsiooni erinevaid tasemeid, alates molekulaarsest kuni neurocircuitryni.

"Üle kümne aasta tagasi olid teadlased leidnud, et inimestel esineb Huntingtoni tõve varases staadiumis sageli obsessiiv-kompulsiivseid sarnaseid sümptomeid, " ütles Yu. "Tahtsime näha, kas aluseks olev mehhanism oli ka astrotsüütide kaltsiumisignaalidega seotud." Nad leidsid, et kui nad andsid Huntingtoni sarnaste sümptomitega hiirtelt ühendi, mis blokeeris kaltsiumi signaaliülekandeprotsessi olulise sammu, peatasid hiired oma OCD-like enesehoolitsuse käitumise. Huntingtoni tõbi on progresseeruv liikumishäire, mis hõlmab rakkude lagunemist ajus.

Khah ja kolleegid ei oodanud astrotsüütide kaltsiumisignaalidega seotud psühhiaatrilisi mõjusid. "Asjaolu, et me võime jälgida psühhiaatriliste seotud fenotüüpe pärast astrotsüütidega seotud manipulatsioone, oli ootamatu ja seega väga meeldiv üllatus, " ütles Khah. "Niipalju kui mina tean, on see esimene näide sellest, et astrotsüüdid suudavad reguleerida sünnipärast käitumist ja see avab ukse, et neid kasutada vaimuhaiguste raviks".

Uue uuringu oluliseks panuseks on Khachi labor, kes arendas uudse meetodi kaltsiumi signaalide summutamiseks aju spetsiifilistes ahelates. Olemasolev meetod on molekulide täielik katkestamine läbi kogu aju ja kogu eluiga. Kuid see meetod ei ole siiani käitumises selgeid muutusi toonud, nagu seda tegi praegune uuring.

Uuringute tulemused võivad sillutada teed OCD uusimate ravimeetodite väljatöötamiseks.

"Paljud patsiendid ei reageeri või osaliselt reageerivad praegustele olemasolevatele ravivõimalustele, " ütles Khah. "Meie tulemused viitavad võimaliku raviarengu uuele suundumusele, näidates astrotsüütide osalemist korduvatel käitumisharjumustel, mis on seotud OCDga."

Khah ja tema meeskond loodavad, et nende leiud võivad aidata kaasa uute psühhiaatriliste häirete ravimisele.

menu
menu