Leiutis, et lingid ALS / ataksia rakulisele stressile avavad ravile uued lähenemisviisid

ЗАПРЕЩЕННЫЙ ГЕНЕРАТОР БЕСПЛАТНОЙ ЭНЕРГИИ. Изобретатель Джон Серл (Juuli 2019).

Anonim

Neurodegeneratiivsete haiguste jaoks on vähe ravimeetodeid, mis järk-järgult röövivad inimese võimet liikuda ja mõelda, kuid uue uuringu tulemused võivad potentsiaalselt avada täiendavaid lähenemisi uurimiseks.

Utah Health'i ülikooli teadlased teatasid esmakordselt, et valk, mida nimetatakse Staufen1, akumuleerub degeneratiivse ataksia või amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) patsientide rakkudes, mida nimetatakse ka Lou Gehrigi tõveks. Valgu hõrenemine mõjutatud hiirtel paranes sümptomid, sealhulgas motoorne funktsioon. Need tulemused näitavad, et Staufen1 sihtmärgiks võib olla terapeutiline potentsiaal inimestel. Uuring avaldatakse Nature Communications'is.

"See on täiesti uus ajastus neurodegeneratiivsete haiguste mõtlemiseks, " ütleb Stefan Pulst, U Medical Department'i neuroloogia õppetooli doktor Stefan Pulst ja uuringu vanemteadur. "Valk, mis ei olnud kunagi teadaolevalt seotud neurodegeneratsiooniga, on nüüd suurepärane eesmärk ravimite raviks."

Varem teadlased ei leidnud, et Staufen1 on neurodegeneratiivsete haiguste süüdlane, kuni nad avastavad seost ataksiaga, haruldase haigusseisundiga, mis põhjustab patsientide kaotamise kontrolli nende liikumise üle. Nad leidsid, et Staufen1 seob Ataxin2, valku, mis vastutab ataksia eest ja ALS-i riskifaktori eest.

Staufen1 roll haiguspatoloogias sai selgeks, kui selle geneetiliselt kahandati hiirtel, kellel oli ataksia-sarnane seisund. Loomade seisund paranes nii füsioloogilisel kui molekulaarsel tasandil.

Alates 12 nädala vanuselt teostati hiirtel rotatoori toimivuskatses oluliselt paremini, mõõtes loomade pikkust, kui jalutuskäik oli või kiirendab ketrusvarda. Peale selle oli aeglase vähese hulga valkude ekspresseerimine ajurakkudes haiguse ajal tagasi pöördunud tagasi normaalse tasemeni.

"Staufen leiti esmakordselt puuviljaveest ja seda on uuritud juba 30 aastat, kuid seda pole kunagi olnud seotud haigusjuhtumiga, " ütleb Pulst. "See on uudne leidmine." Tulevased uuringud keskenduvad sellele, et määrata kindlaks, kas Stauffen1-d vähendavaid ravimeid või ravimeetodeid saab välja töötada mitme haiguse raviks.

Nende rakenduste kõrval võib Staufen1 bioloogia avaldada uusi vihjeid neurodegeneratiivsete haiguste kohta. Valk akumuleerub koos Ataxin2 ja teiste valkude ja RNA-dega tihedas klastris, mida nimetatakse pingeta graanuliteks, ataksia tunnuseks, ALS-i ja muudeks seisunditeks nagu frontotemporaalne dementsus. Kui Stauffen1 oli ataksiaga hiirtel ammendunud, parandas ta mitte ainult haiguse patoloogiat, vaid ka stress-graanulite rakke.

Ehkki stressigraanulite täpne roll on endiselt intensiivne uuringupiirkond, usutakse, et need aitavad kaasa rakkudes toksiinide või teatud haigusseisundite põhjustatud ilmastikuoludele, selgitab kaasautor Daniel Scoles, Ph.D., neuroloogia dotsent U U Health. Üheks funktsiooniks võiks olla proteiini optimaalsete tingimuste saavutamine.

Leiutised ühendavad Staufen1 tekkiva kontseptsiooniga, et neurodegeneratiivsed haigused on seotud rakkude stressiga toimetuleku häiretega. Ühes tähenduses, ütleb Scoles, on see, et Staufen1-sihitud ravimeetodid võivad töötada vastu paljudele hingamisteede häiretele, mille puhul tekkivad stressgraanulid, kuigi veel tuleb kindlaks teha, kas agregaadid ise põhjustavad haigusi.

"Meie tulemused pannakse stressi graanule tähelepanu keskmes kui struktuur haiguse sihtmärgiks, " ütleb Scoles.

menu
menu