Nahavaktsineerimine mikroniseeritud plaastriga, gripi liitvalk parandab gripivaktsiini efektiivsust

Anonim

Gruusia Riikliku Ülikooli juhitud uuringu kohaselt võib tavapäraste gripivaktsiinide efektiivsust parandada naha vaktsineerimine koos biolagunevate mikronekuuliste plaastrite ja proteiinidega, mis on valmistatud gripiviiruse alatüüpide järjestustest.

Standardsete gripivaktsiinide pakutava kaitse suurendamiseks tegi dr Baozhong Wangi rühm nelja erineva gripi alatüübiga sulandvalgu (4M2e-tFliC) nelja erineva M2e järjestusega. M2e on peptiid, kahe või enama ahelasse kuuluva aminohappe ühend, mis on leitud kõigi gripiviiruste tüvede seast. Fusioonvalk sisaldab lipelliini (FliC), peptiidi, mis on leitud peaaegu kõigis bakterites, millel on kõhupulgad (rash-like appendages) ja mis toimivad tugevate katalüsaatoritena manustamisel koos teiste antigeenidega või võõrkehadega, mis põhjustavad immuunvastust organismis.

Teadlased kondenseerisid valgu mikroniseeritud plaastrisse koostöös Georgia Instituudi dr Mark R. Prausnitziga. Microneedle plaaster on genereeritud bioloogiliselt sobivast polümeerist ja plaastrile paigutatud väike nõel lahustub ja vabastab vaktsiini kiiresti nahale.

Uuringus leiti, et hiirtel, kes said tavapärast inaktiveeritud vaktsiini, vaktsiin, mis sisaldas kultuuris kasvatatavaid haigusetekitajaid ja seejärel surmatud, millele järgnes nahale manustatav lahustuv 4M2e-tFliC mikroniseeritud plaaster, võiks paremini säilitada humoraalse immuunsuse antikeha vastust gripiviiruse nakkuse vastu võrreldes sellega, kui nad said tavapärast vaktsiini üksi. Publikatsioonis Controlled Release avaldatud tulemused pakuvad uut perspektiivi universaalsete gripivaktsiinide jaoks.

"Meie uuring näitab, et M2e-põhised vaktsiinid parandavad märkimisväärselt immuunvastust ja tugevdavad kaitsefunktsioone gripiviiruse nakkuse eest, " ütles Wang, biomeditsiiniinstituudi dotsent Gruusia osariigis. "Me leidsime, et nahale manustatud 4M2e-tFliC mikroniseeritud plaaster suurendas immuniseerimist hooajaliste vaktsiinide saajatele ja võib olla kiire lähenemine hooajaliste vaktsiinide kaitsva efektiivsuse tõstmisele vastuseks gripiviiruseprobleemidele. Seega on M2e antigeen paljulubav kandidaat universaalsete gripivaktsiinide väljatöötamine. "

Gripiviirus on üks kõige tõsisemaid hingamisteede patogeene, mis mõjutavad inimesi ja põhjustab ligikaudu viis miljonit haigust ja igal aastal 250 000 kuni 500 000 surmajuhtumit. Hinnanguliselt võib gripipandeemia äkiline esilekutsumine tuua kokku umbes 60 miljonit inimest üle maailma.

Vaktsineerimine on tõhus meetod gripiviiruse nakkuse vältimiseks, kuid tsirkuleerivad viirused võivad kiiresti läbi viia antigeenseid muutusi või väikesi muutusi gripiviiruste geenides, mis ilmnevad viiruse replikatsioonide ajal, mis võib vähendada või kõrvaldada hooajalise gripi vaktsiini efektiivsust. Antigeense triivi poolt põhjustatud gripipandeemia vastu võitlemiseks on vaja kiiret ja kulutõhusat vaktsineerimismeetodit, et tagada ristkaitse hooajaliste ja pandeemiliste gripiviiruste nakkuse vastu ja edendada pikaajalist immuunsust.

Biolaguneva mikronisega plaaster, mis on mõeldud vaktsiini nahale naha epidermi ja naha manustamiseks, on uus vaktsiini kohaletoimetamise tehnoloogia ja see võib parandada vaktsiini võime tekitada immuunvastust organismis. Nahk on tõhus vaktsineerimiskoht, kuna sellel on arvukalt veresooni ja lümfisooni ning ka mitmesuguseid immuunrakkude tüüpe. Paljud paljud naharakud ekspresseerivad TLR5, FliC retseptorit, mis aktiveerib kaasasündinud immuunsüsteemi. M2e antigeeni nahale manustamine koos tFliC-ga katalüsaatorina loob tugeva sünergia.

Selles uuringus immuniseeriti hiiri inaktiveeritud gripivaktsiinidega ja nelja nädala möödudes anti neile üks järgmistest stimuleerivatest immuniseerimistest: 4M2e-tFliC sulandvalgu intramuskulaarne süstimine, 4M2e-tFliC-i 4M2e-tFliC mikroniseeritud plaastri nahavaktsineerimine või platseebo mikroniseeritud plaaster ilma antigeen.

Uurijad uurisid, kas 4M2e-tFliC-i võimendav immuniseerimine võib mõjutada inaktiveeritud gripivaktsiinide poolt indutseeritud immuunvastust. Hiirtele anti välja H1N1 ja H3N2 gripiviirused ning neid jälgiti päevas kehakaalu muutuste ja elulemuse kohta 14 päeva jooksul. Mõõdeti loomade kopsude gripiviiruse tiitrite tasemeid, kelle kehad olid moodustunud gripiviiruse vastased antikehad, ning vere-, kopsu-, põrna- ja luuüdi proovid koguti ja töödeldi.

Hiired, kellele manustati mikrokapslite plaaster, näitas märkimisväärselt suuremat ellujäämist ja rakulisi immuunvastuseid. Tulemused näitasid ka, et 4M2e-tFliC nahavaktsineerimine aitas kaasa pikaajalise antikehade poolt vahendatud immuunsusele.

menu
menu